近日，郑州大学第一附属医院杨静华教授团队与空军军医大学朱平教授团队、上海大学陈亮教授团队合作在国际顶尖学术期刊Science上发表题为“Cysteine carboxyethylation generates neoantigens to induce HLA-restricted autoimmunity”的长篇研究论文。该研究报道了一种泛蛋白修饰组学技术并发现了新型蛋白修饰和诱导限制性自身免疫。杨静华教授为共同通讯作者，郑州大学第一附属医院为通讯单位。
杨静华教授团队经过多年研究，基于超高分辨蛋白质谱和国家超算平台，建立了一套泛蛋白修饰组学的搜索引擎，用于测定大队列人群蛋白质组中的ncAAs图谱。ncAA图谱包括基因编码以外的蛋白质结构信息，是人类疾病发生、发展及转归的分子基础。
本研究采用泛蛋白修饰组学搜索引擎，测定了强直脊柱炎患者外周单核细胞的泛蛋白修饰图谱，发现了一系列与疾病相关的非编码氨基酸。通过质谱和修饰特异抗抗体的验证，研究发现具有72.021 Da质量偏移的非编码氨基酸主要发生患者整合素蛋白的第96位半胱氨酸上（ITGA2B@96Cys 72.021），与相同分子量的赖氨酸乳酸化修饰（Lys 72.021）不同，Cys 72.021为半胱氨酸的羧乙基化修饰。体内外实验表明，半胱氨酸羧乙基化修饰需要肠道微生物释放的代谢物3－羟基丙酸（3-hydroxypropionate，3-HPA）作为反应底物，在胱硫醚β合成酶（cystathionine-β-synthase，CBS）催化下，通过与半胱氨酸羧侧链巯基的脱水反应生成羧乙基硫醚。
本研究还验证了ITGA2B@96Cys 72.021如何修饰作为强直脊柱炎相关的自身抗原，并研究了半胱氨酸羧乙基化抗原诱导的MHCII依赖型CD4 T细胞反应。结果表明半胱氨酸羧基乙基化修饰肽可作为新生抗原，并可以被MHC II复合物HLA-DRA*01/HLA-DRB1*04提呈至细胞膜表面。临床数据显示，HLA-DRB1*04基因型患者确实产生了羧基乙基化特异性自身抗体和T细胞应答。该反应与患者体内3-HPA水平存在相关性。动物实验表明，3-HPA给药联合羧基乙基化抗原肽免疫HLA-DR4转基因小鼠，可诱导小鼠出现肠炎及脊柱病变。
科技创新是核心，抓住了科技创新就抓住了牵动我国发展全局的牛鼻子。党的十八大以来，郑州大学紧紧围绕“中国特色、世界一流”核心要求，在科研创新方面开拓进取，交出了一份非凡的答卷。
郑大不断开拓创新、锐意进取，应强国建设之所需，以服务求生存，以创新求发展。学校面向学术前沿，推动科研创新突破。2022年，学校超短超强激光实验装置项目开工建设，成为河南谋划建设的首个大科学装置；高起点、高标准、高水平牵头组建天健先进生物医学实验室、中原关键金属实验室，推动嵩山实验室、黄河实验室、龙门实验室、龙湖现代免疫实验室建设，形成省实验室序列的“郑大系”。
除了积极搭建高水平科研平台，郑州大学重大创新成果不断涌现，多项共性关键技术实现突破和应用。金刚石NV色心的室温腔量子电动力学效应的理论预言、铝电解槽双端节能理论研究与关键技术开发、金属团簇化学研究领域取得了系列创新性科研成果……2022年，郑州大学获批国家自然科学基金项目388项，国家重点研发计划项目3项，签订横向科研合同（技术开发、技术服务、技术咨询）615项、技术转移合同35项。
推进科技创新高质量发展的同时，郑州大学发挥高校自主培养一流人才的重任，构建卓越拔尖人才培养体系。在本科教学工作中，学校建设化学、物理学、数学、基础医学、经济学、历史学和中国语言文学（古文字）等7个“拔尖计划2.0”建设项目，培育“基础学科拔尖学生培养计划2.0基地”，其中“化学拔尖学生培养基地”入选教育部2021年度“基础学科拔尖学生培养计划2.0基地”。
未来，郑州大学将继续勇担科技创新使命，坚持“有组织科研”鲜明导向，聚焦目标、汇聚力量，加强重点关键领域布局与攻关，发挥校企协同创新双引擎作用，持续深化产学研融合，形成科技创新、人才培养、成果转化全链条生态服务体系，以更高水平的科技创新支撑世界一流大学建设，努力实现中原大地起高峰！
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